学术动态

2024年5月，我院罗非君教授团队在国际期刊《Redox Biology》（Q1, IF=10.7），《Food Bioscience》（Q1, IF=4.8）在线发表题为“An active peptide from yak inhibits hypoxia-induced lung injury via suppressing VEGF/MAPK/inffammatory signaling”和“A peptide from yak ameliorates hypoxia-induced kidney injury by inhibiting inflammation and apoptosis via Nrf2 pathway”的研究性论文。我院2021级在读博士生杨飞艳为第一作者，通讯作者为稻谷及副产物深加工国家工程研究中心了罗非君教授和孙术国教授。

持续缺氧会导致肺部器官损伤，如肺动脉高压，其特征是不可逆的右心室衰竭，最终导致过早死亡。肺血管重构是肺动脉高压的一个突出特征。长期肺泡缺氧可导致肺血管阻力增加、心输出量减少、预后不良和死亡风险显著增加。尽管过去十年在预防和治疗缺氧性肺血管重塑方面取得了重大进展，但极其严重的预后越来越受到关注。目前，现有的治疗药物主要由内皮素、前列腺素和其他血管舒张剂组成，这些药物专门用于治疗血管收缩。虽然它们可以缓解一些症状，但这些药物有毒副作用，而且价格昂贵。因此，天然生物活性化合物（如萝卜硫素、紫锥菊糖苷、胡椒碱）在缺氧性肺动脉重塑中引起了研究人员的关注，并正在探索其预防重塑的潜力。然而，天然活性成分预防和治疗缺氧性肺血管重构的研究还处于起步阶段，迫切需要寻找新的天然活性物质，开发更有效的抗肺动脉高压药物或辅助药物。

牦牛生活在高海拔地区，没有污染和极端气候条件，如低温、太阳辐射和缺氧，牦牛奶中的残留物来自从牦牛奶中提取的黄油和脂肪的副产品。在我们之前的研究中已经证明，来自牦牛奶渣的提取物具有抑制H2O2诱导的HUVEC细胞氧化应激和凋亡的能力，以及抑制炎性因子的产生。牦牛奶残渣中的肽Leu-Val-TyrPro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-As（LV）可能对持续缺氧引起的急性肺损伤具有潜在的保护作用。我们的数据表明，肽LV抑制了小鼠的肺血管重塑，并减少了持续缺氧诱导的人肺上皮细胞的氧化应激和炎症。调节VEGF/MAPK/PHD-2信号通路可以抑制血管重塑，减少缺氧诱导的肺上皮细胞损伤。这些发现揭示了牦牛源肽在缺氧诱导的肺损伤中的潜在保护作用，并表明LV调节VEGF/MAPK/PHD-2通路为改善缺氧诱导的急性肺损伤提供了有前景的途径。

研究亮点

l  肽LV抑制了小鼠的肺血管重塑。

l  肽LV减少了持续缺氧诱导的人肺上皮细胞的氧化应激和炎症。

l  肽LV通过VEGF/MAPK/PHD-2通路改善缺氧诱导的急性肺损伤。

研究结论

我们的研究阐明了T3对缺氧应激下肺损伤的抑制作用，可能是通过抑制缺氧环境中MAPK/NF-κB和HIF-1α信号通路的协同激活。从临床角度来看，这些发现对开发针对缺氧和其他肺部炎症疾病的潜在治疗制剂或功能性食品具有重要意义。

肽LV抗缺氧性肺损伤的作用机制示意图